(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111582135.X (22)申请日 2021.12.2 2 (66)本国优先权数据 202011544262.6 2020.12.23 CN (71)申请人 广东菲鹏制药股份有限公司 地址 523808 广东省东莞 市松山湖园区桃 园路1号10 栋301室 (72)发明人 霍永庭　路力生　涂晶晶　芦迪　 张婵　闫加庆　 (74)专利代理 机构 北京超凡宏宇专利代理事务 所(特殊普通 合伙) 11463 专利代理师 宋南 (51)Int.Cl. C07K 16/28(2006.01) C12N 15/13(2006.01)A61K 39/395(2006.01) A61P 35/00(2006.01) G01N 33/577(2006.01) G01N 33/574(2006.01) (54)发明名称 一种靶向CD47的抗体及其应用 (57)摘要 本发明涉及生物医药领域， 具体而言， 涉及 一种靶向CD47的抗体及其应用。 本发明提供的抗 CD47抗体能特异性结合肿瘤细胞， 并阻断人 SIRPa与人CD47信号， 可以促进巨噬细胞对肿瘤 细胞的吞噬作用， 该抗体的亲和 力高、 特异性强， 安全性好， 不会引起红细胞凝集， 且与RBC、 血小 板表现出极弱的结合。 权利要求书2页 说明书14页 序列表8页 附图6页 CN 114656566 A 2022.06.24 CN 114656566 A 1.抗CD47抗体或其 抗原结合片段， 其特 征在于， 所述 抗体含有以下CDRs： 如SEQ ID NO:1或与SEQ  ID NO:1具有至少95％同源性的氨基酸序列所示的LCDR1， 如 SEQ ID NO:2或与SEQ  ID NO:2具有至少95％ 同源性的氨基酸序列 所示的LCD R2， 如SEQ  ID  NO:3或与SEQ  ID NO:3具有至少95％同源性的氨基酸序列所示的LCDR3； 如SEQ ID NO:10或与SEQ  ID NO:10具有至少95％同源性的氨基酸序列所示的HCDR1， 如SEQ ID NO:11或与 SEQ ID NO:11具有至少9 5％同源性的氨 基酸序列所示的HCDR2， 如SEQ   ID NO:12或与SEQ  ID NO:12具有至少95％同源性的氨基酸序列所示的H CDR3。 2.根据权利要求1所述抗CD47抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所述抗体含有重链 可变区序列和轻链可变区序列的至少之一， 所述重链可变区序列和轻链可变区序列的至少 之一的至少一部分来自鼠源抗体、 人源化 抗体、 灵长目源抗体或其 突变体的至少之一。 3.根据权利要求2所述抗CD47抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所述轻链可变区的 氨基酸序列如SEQ  ID NO:5～9任一项所示或与SEQ  ID NO:5～9任一项所示具有至少95％ 同源性的序列； 优选地， 所述重链可变区的氨基酸序列为SEQ  ID NO:14～18任一项所示或与SEQ  ID  NO:14～18任一项所示具有至少95％同源性的序列。 4.根据权利 要求2‑3任一项权利 要求所述抗CD47抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:5所示、 重链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID  NO:14所示； 或所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:6所示、 重链可变区的氨基酸序 列如SEQ ID NO:14所示； 或所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:6所示、 重链可变区 的氨基酸序列如SEQ  ID NO:15所示； 或所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:6所示、 重链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:16所示； 或所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID  NO:6所示、 重链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:17所示； 或所述轻链可变区的氨基酸序 列如SEQ ID NO:6所示、 重链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:18所示； 或所述轻链可变区 的氨基酸序列如SEQ  ID NO:8所示、 重链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:14所示； 或所述 轻链可变 区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:9所示、 重链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:14 所示； 或所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:7所示、 重链可变区的氨基酸序列如 SEQ ID NO:16所示； 或所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:8所示、 重链可变区的氨 基酸序列如SEQ  ID NO:16所示； 或所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:9所示、 重链 可变区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:16所示； 或所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID NO: 9所示、 重链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID NO:18所示。 5.根据权利 要求1‑4任一项权利 要求所述抗CD47抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所述抗体具有恒定区， 重链恒定区选自IgG1、 IgG2、 IgG3、 IgG4、 IgA、 IgM、 IgE或IgD中的任一 种； 轻链恒定区为κ 或λ链； 优选地， 所述恒定区的种属来源选自鼠、 兔、 羊、 猴、 或人。 6.根据权利 要求1‑5任一项权利 要求所述抗CD47抗体或其抗原结合片段， 其特征在于， 所述抗体为CDR移植 抗体、 多聚体抗体或双特异性 抗体中的任一种或几种； 优选地， 所述 抗原结合片段为F(ab ’)2、 Fab、 scFv、 Fv及单域 抗体中的任一种或几种； 优选地， 所述CD47为人CD47、 鼠CD47或猴CD47。 7.核酸， 其特征在于， 所述核酸编码权利要求1～6任一所述抗CD47抗体或其抗原结合权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114656566 A 2片段。 8.载体， 其特 征在于， 所述载体包 含权利要求7 所述核酸。 9.细胞， 其特 征在于， 所述细胞包 含权利要求7 所述核酸或权利要求8所述载体。 10.药物组合物， 其特征在于， 所述组合物含有权利要求1～6任一所述抗CD47抗体或其 抗原结合片段、 权利要求7 所述核酸、 权利要求8所述载体或权利要求9任一所述细胞； 优选地， 所述组合物还 含有药学可接受的载体。 11.权利要求1～6任一所述抗CD47抗体或其抗原结合片段、 权利要求7所述核酸、 权利 要求8所述载体、 权利要求9所述细胞或权利要求10所述组合物在制备治疗和 /预防CD47阳 性肿瘤的药物中的应用； 优选地， 所述药物能够降低红细胞 血凝集； 优选地， 所述药物能够降低其与红细胞的结合活性。 12.权利要求1～6任一所述抗CD47抗体或其抗原结合片段、 权利要求7所述核酸、 权利 要求8所述载体或权利要求9所述细胞在制备检测 CD47或诊断CD47相关疾病的试剂盒中的 应用。 13.一种检测CD47的试剂盒， 其特征在于， 所述试剂盒含有权利要求1～6任一所述抗 CD47抗体或其 抗原结合片段。 14.一种诊断CD47相关疾病的试剂盒， 其特征在于， 所述试剂 盒含有权利要求1～6任一 所述抗CD47抗体或其 抗原结合片段。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114656566 A 3